Fue uno de los puertos americanos más importantes durante la época colonial, ya que por aquí tenía que pasar cualquier barco cargado de riquezas sudamericanas. Al ser escala de la armada, fue necesario preparar un sistema de defensa para garantizar la seguridad de los habitantes de la ciudad y el tráfico de galeones, lo que ha dado lugar a uno de los conjuntos de arquitectura militar más impresionantes de América. La UNESCO, al declarar el puerto y las fortificaciones de Portobelo Patrimonio de la Humanidad en 1980, ha reconocido el carácter excepcional de esta ciudad construida a orillas del mar Caribe.
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